編者按：教育是強國建設(shè)、民族復興的基石。近日，以全國教育大會會議精神為指引，山東大學在中國網(wǎng)特別推出“圖強報國山大人”系列報道，聚焦在教學科研一線敢闖敢創(chuàng)、矢志創(chuàng)新的青年人才，講述近年來學校以教育強國建設(shè)支撐引領(lǐng)中國式現(xiàn)代化的生動實踐，展現(xiàn)山大青年學者弘揚教育家精神，擔當時代使命，為強國建設(shè)貢獻青春力量的不懈追求與卓越貢獻。
沿著曲折的校內(nèi)道路蜿蜒前行，在山東大學千佛山校區(qū)最南處名為“春華秋實”的黃色雕塑旁一棟不起眼的低層小樓，便是近年來蜚聲學界的山東大學高等醫(yī)學研究院。
初識呂海泉，他一身樸素衣著，除了聊及專業(yè)時厚厚的眼鏡片后偶露精芒，絕大多數(shù)時間你很難將其與山東大學高等醫(yī)學研究院教授、博士生導師、國家高層次青年人才、山東省泰山學者青年專家、山東省優(yōu)青、山東大學杰出中青年學者、山東大學“齊魯青年學者”等一系列耀眼頭銜聯(lián)系到一起。
“我想成為我的導師、諾貝爾獎獲得者Gregg Semenza教授那樣的一位‘純粹’的科學家。”呂海泉說。
學成歸國，諾獎實驗室深造后加入山大
呂海泉出生于1984年，2006年起出國留學，先后在美國福特漢姆大學、得克薩斯大學安德森癌癥中心獲得碩士、博士學位，并在約翰斯·霍普金斯大學從事博士后研究期間加入了Gregg Semenza教授的實驗室。
Gregg Semenza因在細胞感知、適應氧氣的變化機制方面做出的杰出貢獻獲得了2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。提起在實驗室的學習和工作經(jīng)歷，呂海泉頗有感觸。“實驗室規(guī)模很小，常年也就3、4個人，卻充滿了濃厚的科研氛圍。平時我就跟Gregg在同一個套間內(nèi)辦公，幾乎每天都能看到他。”呂海泉回憶起Gregg Semenza教授表示，“他是一個非常嚴謹、非常傳統(tǒng)的科學家”，在當前科研領(lǐng)域，科研基金的競爭和壓力日益增大，許多科學家面臨著如何拉到資金來運行實驗室的挑戰(zhàn)。這種壓力有時會讓一些科學家在所謂的“普遍商業(yè)性”面前不得不偏離了科學的本職和初心。但Gregg Semenza做得非常好，“他讓我們每個人做自己感興趣的事情，而不是為了去迎合一些資助。”
回憶起Gregg Semenza教授獲得諾貝爾獎的那一天，呂海泉笑著表示，當時實驗室也僅僅是開了一瓶香檳以示慶祝，隨后大家又各自投入到了緊張而充實的科研工作中，“他每年除了一周的休假時間外，每天雷打不動地在實驗室內(nèi)讀文獻、做科研，只是獲得諾獎后采訪多了一些。”Gregg Semenza這種“純粹”的科研精神對呂海泉影響極大，促使其后續(xù)科學研究越發(fā)回歸本質(zhì)、回歸“純凈”。
“人類對氧氣重要性的認識可以追溯到幾個世紀前，但一直未能解析細胞感知和適應氧氣濃度變化的機制。Gregg Semenza教授主要從事的就是低氧誘導因子（HIF）相關(guān)領(lǐng)域研究，他的革命性發(fā)現(xiàn)揭示了細胞在分子水平上感受氧氣的基本原理。”據(jù)呂海泉介紹，對低氧誘導因子HIF水平調(diào)節(jié)機制的深入研究，在很多疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮了巨大作用，這一發(fā)現(xiàn)極大地激發(fā)了他的科研靈感。
站在諾獎巨人的肩膀上，呂海泉長期致力于研究乏氧微環(huán)境及化療對腫瘤干細胞的影響以及乏氧誘導因子HIF在這一過程中的關(guān)鍵調(diào)控作用，取得了一系列原創(chuàng)性研究成果，發(fā)現(xiàn)了多個腫瘤治療的潛在靶點。近年來以第一作者／通訊作者在國際著名學術(shù)期刊J Clin Invest， PNAS， Cancer Res， Cell Rep， JCI Insight， Theranostics等發(fā)表學術(shù)論文多篇，總影響因子超過200，總引用超過2800次。
2021年，懷著“學成報國”的堅定心愿，呂海泉決定回國發(fā)展。山東大學卓越的科研實力深深吸引了他。特別是當時剛剛成立的高等醫(yī)學研究院，作為齊魯醫(yī)學的學術(shù)特區(qū)，致力于打造國際一流的科研平臺，并積極引進高水平科研人才。看到這個開放、包容的學術(shù)平臺，他毫不猶豫選擇加入。
潛心科研，突破“卡脖子”爭做“中國藥”
呂海泉獲聘時，山東大學高等醫(yī)學研究院剛成立不足4年，這個作為山東大學為提升基礎(chǔ)研究、破解生物醫(yī)學“卡脖子”難題而設(shè)立的“學術(shù)特區(qū)”，當時正在確立特色發(fā)展學科。
2021年2月，呂海泉實驗室成立。目前，該實驗室已發(fā)展成為一個由15名成員組成的多學科團隊，涵蓋基礎(chǔ)醫(yī)學、臨床醫(yī)學、藥學和細胞生物學等多學科領(lǐng)域。
“實驗室成立之前，我反復思考的問題就是團隊研究方向的選擇。”呂海泉表示，選擇的標準首先要“服務國家重大戰(zhàn)略需求，符合未來發(fā)展方向，能為老百姓帶來切實利益”，其次要符合高等醫(yī)學研究院“專注于研究國際性準諾貝爾獎級別科研難題”的定位，同時要緊密結(jié)合自己多年來的科研實踐和經(jīng)驗積累。
“高等醫(yī)學研究院領(lǐng)導和資深教授在我們團隊學術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵時刻給予了巨大的支持和幫助，大家反復探討未來研究方向，凝練科學問題。”呂海泉介紹，最終他將研究方向確定為更為貼合自身既往科研內(nèi)容的“腫瘤微環(huán)境與腫瘤干細胞”和“個體化腫瘤細胞模型研發(fā)”，以及面向國家重大戰(zhàn)略需求和符合未來發(fā)展方向的“太空微重力生物醫(yī)學”。
腫瘤干細胞是腫瘤組織中具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞群體，是腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。呂海泉實驗室致力于探索腫瘤微環(huán)境對腫瘤干細胞影響及調(diào)控機制，尋找腫瘤干細胞靶向清除方法。
當前廣泛使用的腫瘤細胞系模型，因長期脫離人體環(huán)境，已經(jīng)無法準確反映腫瘤異質(zhì)性和微環(huán)境等特征，難以滿足精準醫(yī)療的需求。與此同時，我國在腫瘤細胞模型的研發(fā)方面長期受制于國外技術(shù)，成為制約我國癌癥基礎(chǔ)研究和抗癌藥物研發(fā)的瓶頸。“呂海泉指出，目前普遍使用的腫瘤細胞系模型多數(shù)來自西方人群，以此模型進行的抗癌研究，大部分時候是為西方人‘做嫁衣’，對亞洲人的治療效果會大打折扣。”為此，他的實驗室致力于開發(fā)患者來源原代細胞培養(yǎng)新技術(shù)，建立低成本、可規(guī)模化的中國癌癥患者細胞模型，旨在推動基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化及資源保存，加速癌癥治療的個體化發(fā)展，＂我們的最終目標是研發(fā)出更適合中國人體質(zhì)的‘中國藥’。＂
當前，我國航天產(chǎn)業(yè)已經(jīng)進入發(fā)展“快車道”，一系列圍繞“問天”的新興產(chǎn)業(yè)正在蓬勃興起。“太空微重力生物醫(yī)學，是符合重大國家戰(zhàn)略和未來方向的一項新興交叉學科，目前也是我們高等醫(yī)學研究院重點布局的特色發(fā)展學科。”呂海泉表示，實驗室還將致力于通過太空微重力研究，解析細胞感知重力機制這一基本科學問題；研究人體在微重力環(huán)境下各器官系統(tǒng)的生理變化及干預措施，為空間站、登月、空間旅行活動的生命保障、健康維護系統(tǒng)建設(shè)奠定科學基礎(chǔ)。
“‘太空微重力生物醫(yī)學’聽起來似乎很虛幻，但實際上它的研究成果現(xiàn)在就可以應用于‘地面’。”呂海泉表示說：“我們通過研究發(fā)現(xiàn)，在微重力環(huán)境下，腫瘤細胞的再生速度會加快，這將大幅縮短地球上測試治療所需時間。此外，它還為在體外環(huán)境下測試癌癥治療方案提供了新途徑，有助于減少對患者身體的損傷。”
2022年2月，呂海泉以唯一通訊作者身份在Theranostics（中科院一區(qū)，IF＝11．56）發(fā)表了題為“Chemotherapy－induced adenosine A2B receptor expression mediates epigenetic regulation of pluripotency factors and promotes breast cancer stemness”的研究成果，揭示了腺苷A2B受體促進乳腺癌細胞干性機制。2022年3月1日，呂海泉在微信朋友圈中高興地寫道：“我們的實驗室開張啦，獨立通訊作者第一篇文章發(fā)表，雖然不是大文章，還是很開心的，繼續(xù)加油！”
呂海泉實驗室成立2年多以來，越來越多的階段性成果逐漸產(chǎn)出，其中得益于實驗室科學家團隊的共同努力，也得到了學校、學院乃至兄弟專業(yè)的鼎力支持。
“你不是一個人在戰(zhàn)斗。”呂海泉每聯(lián)想至斯便不由感慨，越發(fā)慶幸自己當初選擇了山大，“這是一所學科齊全、實力雄厚的綜合性大學，眾多具有國際影響力的兄弟專業(yè)能為我們實驗室的研究內(nèi)容提供巨大幫助。我們享有多學科交叉融合的優(yōu)勢，這是那些專科性強的實驗室或研究所所無法比擬的。”
承繼先賢，助力科技自強需“頂天立地”
今年4月21日，山東大學赴綿陽梓潼“兩彈城”組織開展高層次人才專題培訓班，旨在激勵年輕學者們傳承“兩彈一星”精神，勇?lián)逃龔妵姑Ｔ诂F(xiàn)場，每一處遺跡都能撼動人心，每一幀畫面都讓人感觸極深，呂海泉被那個年代“兩彈元勛”們用青春和生命做出的壯舉所折服，被“干驚天動地事，做隱姓埋名人”的無私科研精神所折服。
呂海泉極有感觸地說：“在那個新中國一窮二白的年代，年輕的王淦昌、郭永懷、彭桓武等先輩們放棄國外的優(yōu)厚科研條件與優(yōu)越生活，義無反顧選擇了百廢待興的祖國，他們不計個人得失，向著國家需要他們的方向矢志不移。”
在此次專題培訓的結(jié)業(yè)心得中，呂海泉洋洋灑灑寫道：“星火燎原，大山深處，先輩智慧，鑄就輝煌。隱姓埋名，志在蒼穹，兩彈一星，國之棟梁。自力更生，科技自強，火炬之光，照亮前方。新時代里，我輩接力，創(chuàng)新驅(qū)動，夢想飛揚。不忘初心、牢記使命，砥礪前行，共筑理想。科研精神，傳承永續(xù)，照亮復興，中華光芒。”
“科學是一代又一代人連續(xù)的積累，不是追逐名利之心，也不是比拼論文數(shù)量。要弘揚科學家精神，助力祖國科技自立自強，必須堅持黨的領(lǐng)導為指引、以愛國主義為底色，俯身做‘頂天立地’的新時代科研人。”呂海泉表示，“頂天立地”意味著既要具備仰望星空的遠大志向，也要擁有扎根科研的堅實腳步；既要懷揣逆水行舟的不屈斗志，也要保持敬畏天地的謙卑之心。這是一種面對困難勇于迎難而上、敢于攀登高峰的拼搏精神，也是一種能夠孕育階段性成果、腳踏實地推進科研的務實態(tài)度。
“我將深入學習貫徹學校第十五次黨代會精神，進一步解放思想，勇?lián)姑谊J敢創(chuàng)，我愿傾盡畢生精力奮斗于生物醫(yī)學領(lǐng)域，助力強國建設(shè)、民族復興偉業(yè)。”呂海泉說。（車慧卿、葛園園 ）
